Лечение гемохроматоза печени

При активном всасывании железа в кишечнике с последующим скоплением вещества в других органах развивается гемохроматоз печени. Болезнь относится к наследственным полисистемным патологиям, но может быть приобретенной на фоне других заболеваний. Клиника – выраженная, интенсивная и проявляется бронзовым оттенком слизистых и кожи. Осложнения – цирроз, кардиомиопатия, сахарный диабет, артралгия, половая дисфункция. Для постановки диагноза проводятся специфические лабораторные анализы. Лечение основывается на проведении кровопусканий, на принципах диетотерапии и симптоматической терапии. По показаниям проводится трансплантация пораженного органа или артропластика.

Что это такое?

Что такое гемохроматоз? Это тяжелая патология, которую еще называют бронзовым диабетом, пигментным циррозом из-за специфической клинической картины, характеризуемой пигментацией кожи и внутренних органов. Болезнь относится к полусистематическим заболеваниям генетического типа, вызванной мутацией гена HFE. Заболевание чаще связано с передающейся мутацией гена HFE в 6-й хромосоме, поэтому его называют наследственный гемохроматоз.

Идиопатический гемохроматоз проявляется нарушением процесса метаболизма железа на фоне генной мутации, в результате чего происходит всасывание вещества в кишечники с дальнейшим его скоплением в других органах (сердце, гипофизе, печени, суставах, поджелудочной), в тканях. На фоне происходящего процесса развивается полиоргнанная недостаточность. Болезнь всегда сопровождается циррозом, сахарным диабетом и пигментацией дермы.

Распространенность

Среди генетических патологий наследственный гемохроматоз – одной из самых распространенных. Максимальное количество случаев зафиксировано на территории северной Европы. За появление заболевания отвечает специфичный мутированный гемохроматозный ген, который присутствует в ДНК 5% человек на Земле, но болезнь развивается только у 0.3% населения. Распространенность среди мужчин выше в 10 раз, чем у женщин. У 70% больных первые симптомы проявляются в 40-60 лет.

Формы и стадии гемохроматоза

Согласно этиологическим факторам различают:

• Первичный гемохроматоз, то есть наследственный тип. Первичная форма связана с врожденным сбоем в работе ферментных систем, который провоцирует скопление железа на внутренних органах, что вызывает мутация гена в 6-й хромосоме ДНК. Различают 4 подформы наследственного заболевания, которые отличаются по степени тяжести и локализации:

1. аутосомно-рецессивный, HFE-ассоциированный (развивается у 95% пациентов);
2. ювенильный;
3. врожденный HFE-неассоциированный;
4. аутосомно-доминантный.

• Вторичный недуг, то есть приобретенный генерализованный гемосидероз. Появляется заболевание вследствие поражения другим тяжелым заболеванием. Приобретенная ферментная недостаточность, ускоряющая накопление железа, бывает:

1. посттрансфузионной;
2. алиментарной;
3. метаболической;
4. неонатальной;
5. смешанной.

Согласно характеру протекания процесса, различают 3 стадии врожденной и вторичной болезни:

• I – легкая, без нагрузки, то есть обмен железа нарушен, но его концентрация не превышает нормы;
• II – среднетяжелая, с перегрузкой, но бессимптомная;
• III – с интенсивной симптоматикой: пигментацией, дисфункцией сердца, почек, печени, поджелудочной и т. п.

Причины и патогенез

Существует ряд причин, которые провоцируют развитие гемохроматоза:

1. Плохая наследственность – причина идиопатической формы гемохроматоза. Развивается недуг из-за перерождения гена, корректирующего обменные процессы с участием железа. Такая болезнь, как мутация гена HFE, наследуется.
2. Другие патологии, такие как цирроз, нелеченные более полугода гепатиты В и С, порфирия, злокачественные опухоли в печеночных тканях или кроветворной системы.
3. Сосудистые операции, связанные с портокавальным шунтированием в портальной вене.
4. Накопление жира в паренхиме «фильтра», не связанное с интоксикацией алкоголем.
5. Закупорка главного канала поджелудочной железы.
6. Введение специфичных внутривенных препаратов, которые провоцируют увеличение концентрации железа.
7. Переливание. Чужие организму эритроциты разрушаются быстрее собственных. В результате их гибели образуется железо.
8. Постоянный гемодиализ.
9. Болезни, связанные с увеличением гемоглобина. При его разрушении образуется большое количество метаболитов и железа.

Все пункты, кроме первого, провоцируют развитие вторичной патологии.

При гемохроматозном изменении происходит избыточное накопление железа в тканях органов, которое начинает их постепенно разрушать. В месте поражения начинается воспалительный процесс. Местный иммунитет с целью подавления очага активизирует процесс рубцевания фибрином. В результате развивается фиброз пораженного органа и его недостаточность. Первой страдает печень, которая впоследствии поражается циррозом.

Симптомы и течение

Первичный гемохроматоз на начальных стадиях себя не проявляет. Возможно развитие общей ослабленности и недомогания. По мере развития болезни появляются симптомы нарушения работы других органов, выраженные:

• пигментацией дермы в лицевой части, спереди предплечья, сверху кисти, около пупка, сосков и гениталий, которая связана с отложением гемосидерина и небольшого количества меланина;
• отсутствием оволосения лицевой части и туловища;
• нелокализованными болями в животе различной силы;
• желудочно-кишечными расстройствами, включая подташнивание со рвотой, диареей, отсутствием аппетита;
• головокружениями;
• ограничением двигательной способности суставов из-за их повреждения и деформации.

Самым распространенным симптомокомплексом при гемохроматозном изменении являются симптомы циррозного поражения паренхимы, сахарного диабета на фоне сильной пигментации дермы. Симптомы проявляются, когда уровень железа превышает 20 г, что в 5 раз выше физиологической нормы.

Течение недуга отличается постоянным прогрессированием. При отсутствии терапии незамедлительно появляются симптомы необратимых изменений и тяжелых осложнений, грозящих смертью.

Осложнения и последствия

По мере прогрессирования болезни развиваются следующие осложнения:

1. Печеночная дисфункция, когда не выполняются основные функции.
2. Любые нарушения сердечного ритма и застойная сердечная дисфункция.
3. Инфекционные осложнения разного характера.
4. Инфаркт миокарда.
5. Кровотечения из варикозных вен, чаще в пищеводе и ЖКТ.
6. Диабетическая и печеночная комы при прогрессировании диабета и цирроза, соответственно.
7. Развитие опухолей, чаще в печеночных тканях.
8. Сахарный диабет, который развивается в 75% случаев.
9. Гепатомегалия, когда печень увеличивается в размере.
10. Спленомегалия – увеличение объемов селезенки.
11. Диффузно-прогрессирующий циррозное поражение паренхимы.
12. Артралгия, когда сильно болят суставы. Особенно страдают межфаланговые суставы на втором и третьем пальцах рук.
13. Сексуальные нарушения, такие как импотенция (у мужчин). У женщин развивается аменорея, как следствие, снижение либидо.
14. Поражения гипофиза и, связанная с этим, гормональная недостаточность.

Диагностика

Так как гемохроматоз провоцирует разные заболевания, клиническая картина может различаться. Следовательно, диагностировать патологию способны разные специалисты, такие как:

• гастроэнтеролог;
• кардиолог;
• эндокринолог;
• гинеколог;
• уролог;
• ревматолог;
• дерматолог.

Но все врачи применят единый подход в диагностировании патологического состояния, вне зависимости от причины и клинической картины. После визуального осмотра и оценки жалоб больного назначается комплекс сложных лабораторно-инструментальных исследований для уточнения диагноза и определения степени тяжести повреждений организма.

Диагностика направлена на выявление самого недуга специфическими методами, так как стандартный перечень анализов – неинформативен. На сегодняшний день предлагается пошаговая схема диагностирования патологического состояния, включающая следующие этапы:

1. Определение уровня трансферрина – специфичного белка, участвующего в переносе железа по организму. Норма – не более 44%.
2. Расчет ферритина. Норма вещества у женщин в период вне и после менопаузы составляет 200 и 300 единиц, соответственно.
3. Диагностическое кровопускание. Суть метода – извлечение небольшого количества крови с подсчетом железа в сыворотке. Обычно больному становится лучше, когда уровень железа в общем кровотоке падает на 3 грамма.

Лабораторные методы

Клинические анализы, необходимые для диагностирования заболевания, основаны на определении уровня самого железа и веществ, участвующих в его метаболизме и переносе по организму. Применяются такие лабораторные методы диагностики, как:

• специфичный анализ на концентрацию железа, ферритина, трансферрина;
• положительная десфераловая проба – исследования мочи с подсчетом выводимого железа;
• оценка падения общего железосвязывающего свойства крови.

Для подтверждения диагноза проводится пункционная биопсия печени или дермы с последующим исследованием на наличие/отсутствие отложений гемосидерина. Наследственная форма недуга определяется на основании данных, полученный при молекулярно-генетическом исследовании.

Чтобы оценить степень тяжести повреждения других органов и определения прогноза проводятся:

• печеночные пробы;
• анализы биологических жидкостей на сахар и гликозилированный гемоглобин.

Инструментальные методики

Дополнительно к клиническим исследованиям биологических жидкостей больного проводится инструментальное обследование, которое позволяет получить более точную картину по течению, распространенности патологического процесса, и определить нанесенный ущерб организму. Для этого назначаются:

• рентген суставов;
• УЗИ брюшины;
• ЭКГ, ЭхоКГ;
• МРТ, КТ печени.

Лечение

Терапевтическая схема подбирается индивидуально и зависит от особенностей клинической картины, результатов диагностики и выявленных осложнений. Лечение – комплексное, длительное. Лечит патологию гастроэнтеролог.

Диета

Принцип диетотерапии – полное исключение пищи, обогащенной железом и веществами, способствующими повышению всасывания этого микроэлемента. Следовательно, запрещены следующие продукты:

• алкоголь, который может привести к интоксикации и развитию проблем с печенью;
• хлебобулочные и другие мучные изделия, в частности, черный хлеб;
• блюда из почек, печени;
• морские продукты, в частности, креветки, омары, крабы, водоросли.

Следует ограничить содержание в меню таких продуктов, как:

• мясо и субпродуктов из него;
• продуктов, обогащенных витамином С.

Разрешается употребление некрепкого кофе и черного чая, так как содержащиеся в этих напитках танины замедляют всасывание и накопление железа. Поэтому их можно употреблять в неограниченном количестве.

Других требований и ограничений относительно термообработки пищи во время диеты не предъявляется.

Витаминотерапия

На первых стадиях развития болезни лечение основано на назначении ударного курса с применением препаратов, содержащих в составе витамины группы В, Е и фолиевую кислоту. Эти микроэлементы способствуют ускорению выведения железа. Дополнительно витамин Е оказывает мощный антиоксидантный эффект, благодаря которому снижается число свободных радикалов, выделяемых на фоне окисления скопленного железа.

Флеботомия

Этим термином называется кровопускание. Методика является немедикаментозной, но эффективной. Суть флеботомии – извлечение железа из крови пациента. Лечат патологию кровопусканием следующим способом:

1. Делается прокол вены.
2. Сливается небольшой объем крови. Процедура не отличается от донорской сдачи плазмы.
3. Обработка выделенной сыворотки специальными препаратами.

Процедура проводится в амбулатории, еженедельно. Сливается таким способом 500 мл кровяной сыворотки. Длительность кровопускания – 2-3 года или до снижения концентрации ферритина до 50 единиц. Одновременно отслеживание динамика концентрации гемоглобина. Количество процедур подбирается строго индивидуально.

После раз в 3 месяца или раз в месяц проводится контроль сывороточного ферритина. Если его уровень стабилен, предпринимаются меры по поддержанию тем же методом флеботомии.

Цитоферез

Более современным методом является цитоферез. Суть методики – пропускание крови по замкнутому циклу. При этом производится очистка сыворотки с частичным забором ее клеточной составляющей без влияния на плазму. После чистки кровь возвращается в родное русло. Среднее количество процедур – 10, которые проводятся одним циклом.

Медикаменты

Основные медпрепараты, которыми лечат недуг – хелаторы. Их действие направлено на ускорение процесса выведения железа из организма. К этой группе лекарств относится «Дефероксамин», который вводится внутримышечно в количестве 1 г/сут. Но лечение этим медикаментом – малоэффективное. При длительной терапии развивается осложнение – мутнеет хрусталик глаза.

Хирургия

Показаниями к проведению операции являются:

• прогрессирующий цирроз, при котором назначается трансплантация печени;
• выраженный реактивный артрит, который лечат хирургической пластикой суставов.

Операция может потребоваться, когда гемохроматоз осложняется разрастанием злокачественной гепатоцеллюлярной опухоли в печеночных тканях.

Прогноз и профилактика

Современные методы лечения и подходы способствуют продлению жизни больного прогрессирующим гемохроматозом на десятки лет. Если гемохроматоз не лечат средняя выживаемость после диагностики составляет 4,5 года. При осложненном течении недуга с развитием цирроза, устойчивой дисфункции сердечной мышцы, прогноз – неблагоприятный, вне зависимости от методов лечения.

Если имеются подозрения на развитие первичной формы недуга, профилактические меры заключаются в следующем:

• проведение семейного скрининга;
• ранняя диагностика и начало лечения;
• постоянный прием железосвязывающих препаратов под контролем врача.

Предотвратить заболевание во вторичной форме можно:

• соблюдением рационального и полноценного питания;
• контролированным приемом железосодержащих препаратов;
• проведением переливаний крови (по необходимости);
• отказом от спирта в любом виде, курения;
• строгим наблюдением за пациентами, особенно при развитии болезней печени и крови.